Conversaciones SLIC - Dra. Ziva Cooper
En este cuarto episodio de Conversaciones SLIC, Paola Cubillos conversa con la Dra. Ziva Cooper, una de las investigadoras más influyentes en el campo de la ciencia cannabinoide a nivel mundial.
La Dra. Cooper es Profesora y Vicedirectora de Investigación del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento Bioconductual en la Facultad de Medicina de UCLA, y dirige el Centro de Cannabis y Cannabinoides de UCLA, un hub interdisciplinario que abarca investigación preclínica, clínica, de salud pública y política. Obtuvo su doctorado en biopsicología de la Universidad de Michigan, con especialización en psicofarmacología preclínica, lo que fundamenta su enfoque en traducir estudios preclínicos de cannabinoides a la clínica mediante estudios controlados de administración de fármacos en humanos. Posteriormente, se trasladó a la Universidad de Columbia, donde trabajó durante más de una década en estudios clínicos sobre sustancias psicoactivas, incluyendo cannabis, opioides y cocaína. La Dra. Cooper también formó parte del Comité de Efectos sobre la Salud del Cannabis y los Cannabinoides de la Academia Nacional de Ciencias, Ingeniería y Medicina, que publicó un informe de consenso exhaustivo sobre el tema.
En este episodio
La Dra. Cooper comparte el recorrido poco convencional que la llevó a la ciencia cannabinoide: comenzó como estudiante de antropología, fascinada por el uso de plantas medicinales en distintas culturas, para luego adentrarse en la psicofarmacología y el estudio de los trastornos por uso de opioides. Fue durante su formación posdoctoral en Columbia, de la mano de la Dra. Meg Haney, que descubrió el campo del cannabis, justo cuando los primeros estados de EE. UU. comenzaban a legalizarlo con fines médicos. Lo que la motivó fue una brecha que le resultó imposible ignorar: las políticas públicas avanzaban mucho más rápido que la evidencia científica.
A lo largo de esta conversación, la Dra. Cooper aborda algunos de los temas más urgentes y fascinantes de su investigación
4:13 — El camino hacia la ciencia cannabinoide: de la antropología a la UCLA La Dra. Cooper comparte su historia personal: cómo pasó de ser estudiante de antropología a doctorarse en psicofarmacología preclínica, su postdoctorado en Columbia junto a la Dra. Sandy Comer y su encuentro con la Dra. Meg Haney, que la introdujo al estudio del cannabis en humanos. Describe la brecha entre políticas públicas y evidencia científica que la motivó a dedicarse a este campo.
10:20 — Investigación sin fronteras: preclínica, clínica y política pública. Paola pregunta cómo la Dra. Cooper logra trabajar simultáneamente en investigación preclínica, estudios en humanos y política pública. La Dra. Cooper reflexiona sobre la riqueza de una comunidad interdisciplinaria y la importancia de traducir hallazgos del laboratorio a decisiones que impacten la salud pública.
14:29 — Diferencias de sexo en la respuesta al cannabis y al THC. Exploración en profundidad de cómo hombres y mujeres responden de manera distinta al cannabis: diferencias en sensibilidad al THC, tolerancia más rápida en mujeres, rol de las hormonas reproductivas y ciclo menstrual. Incluye datos preliminares que diferencian a usuarios ocasionales de usuarios frecuentes.
22:50 — Cannabis en mujeres más allá del embarazo: menopausia y envejecimiento Paola destaca que la investigación en mujeres ha estado históricamente centrada en el embarazo y la lactancia. La conversación amplía el foco hacia la perimenopausia, menopausia y los cambios en receptores cannabinoides asociados al envejecimiento, y la necesidad de información para la toma de decisiones informadas.
24:49 — La contribución más importante: entender el cannabis como un sistema complejo La Dra. Cooper identifica como su aporte central haber promovido una visión matizada del cannabis: una planta con cientos de compuestos cuyo impacto varía según la dosis, la vía de administración, la edad, el sexo y el historial de consumo. Presenta el trabajo del Centro UCLA con cannabinoides menores como CBG, CBC y terpenos.
30:07 — Hallazgos recientes: CBG, terpenos y su interacción con el THC Resultados de estudios recién completados sobre cómo el CBG y ciertos terpenos modifican los efectos del THC, incluyendo una sorpresa: en lugar de reducir los efectos adversos, en algunos casos los amplifican. El laboratorio investiga si estas interacciones son de naturaleza farmacocinética.
33:57 — Hallazgos inesperados: CBD que no modera el THC, y sinergia con opioides Dos descubrimientos notables: primero, que hasta 1.000 mg de CBD oral no redujeron los efectos del cannabis con THC; segundo, que dosis sub-analgésicas de opioides combinadas con cannabis fumado producen un efecto sinérgico sobre el dolor, hallazgo dependiente de la dosis y del diseño del estudio.
38:24 — El efecto séquito (entourage effect): ¿ciencia o marketing? Debate sobre la plausibilidad científica del efecto séquito. La Dra. Cooper contextualiza el concepto desde el sistema endocannabinoide hasta la planta misma, reconoce que la sinergia entre compuestos es posible, pero insiste en la necesidad de estudiarla rigurosamente en concentraciones reales y con resultados clínicos definidos.
45:06 — Desafíos de salud pública en California: potencia, concentrados y vapeadores Análisis de los retos actuales: proliferación de productos de alta potencia (pre-rolls infusionados, dabs, wax, shatter), auge de los vapeadores y sus implicaciones desconocidas, la comodidad del vapeo como posible motor de mayor consumo, y la brecha entre la disponibilidad de productos y la evidencia científica existente.
51:57 — Preguntas de investigación para los próximos 5 a 10 años La Dra. Cooper propone las prioridades del campo: más estudios controlados con placebo, redefinir el trastorno por uso de cannabis en contextos terapéuticos, estudiar los productos de alta potencia en distintas poblaciones y vigilar efectos adversos emergentes como el síndrome de hiperémesis cannabinoide.
58:24 — Consejo para jóvenes investigadores en América Latina Mensaje final de la Dra. Cooper para quienes desean iniciar una carrera en la ciencia cannabinoide: hablar con la mayor cantidad de personas posible, a lo largo de toda la trayectoria académica, y mantener una perspectiva holística sobre el impacto del trabajo científico.
La Dra. Cooper cierra el episodio con un mensaje para jóvenes investigadores en América Latina: que el camino puede ser complejo y a veces frustrante, pero que el impacto de este trabajo en la salud pública es profundamente significativo, y que la mejor herramienta para comenzar es, simplemente, conversar con la mayor cantidad de personas posible.
Referencias de los temas tratados por la Dra. Cooper
1. Efectos sexo-dependientes del cannabis y los cannabinoides (tema central del episodio)
Cooper, Z.D. & Craft, R.M. (2018). Sex-Dependent Effects of Cannabis and Cannabinoids: A Translational Perspective. Neuropsychopharmacology, 43(1), 34–51. https://doi.org/10.1038/npp.2017.140
Esta revisión sintetiza la evidencia preclínica y clínica sobre las diferencias entre hombres y mujeres en los efectos terapéuticos y el potencial de abuso del cannabis. Corresponde directamente a la discusión de la Dra. Cooper sobre la tolerancia más rápida al THC en mujeres y el rol de las hormonas reproductivas.
2. Efectos analgésicos del cannabis según el sexo
Cooper, Z.D. & Haney, M. (2016). Sex-Dependent Effects of Cannabis-Induced Analgesia. Drug and Alcohol Dependence, 167, 112–120. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2016.08.001
Estudio doble ciego controlado con placebo (n=42, 21H/21M) que midió la respuesta analgésica al cannabis usando el Cold-Pressor Test. Es el trabajo empírico clave que la Dra. Cooper mencionó cuando habló sobre las diferencias de sexo en el alivio del dolor con THC.
3. Efectos subjetivos y reforzadores del cannabis según el sexo
Lake, S., Haney, M. & Cooper, Z.D. (2023). Sex Differences in the Subjective and Reinforcing Effects of Smoked Cannabis. Addiction Biology, 28(7), e13301. https://doi.org/10.1111/adb.13301
Análisis de datos agrupados de dos ensayos controlados aleatorizados en usuarios semanales de cannabis, examinando si las diferencias de sexo observadas en modelos animales se traducen a humanos. Directamente relacionado con los hallazgos preliminares que la Dra. Cooper mencionó sobre usuarios ocasionales vs. frecuentes.
4. Co-administración de cannabis y oxicodona — efecto opioid-sparing
Cooper, Z.D., Bedi, G., Ramesh, D., Balter, R., Comer, S.D. & Haney, M. (2018). Impact of Co-Administration of Oxycodone and Smoked Cannabis on Analgesia and Abuse Liability. Neuropsychopharmacology, 43(10), 2046–2055. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0011-2
El estudio clínico doble ciego con 18 participantes que la Dra. Cooper describió directamente en el podcast, donde dosis sub-analgésicas de oxicodona combinadas con cannabis fumado produjeron un efecto sinérgico sobre el alivio del dolor, apoyando el potencial "opioid-sparing" del THC.
5. El CBD oral no altera los efectos del cannabis con THC
Haney, M., Malcolm, R.J., Babalonis, S., Nuzzo, P.A., Cooper, Z.D., Bedi, G., et al. (2016). Oral Cannabidiol Does Not Alter the Subjective, Reinforcing or Cardiovascular Effects of Smoked Cannabis. Neuropsychopharmacology, 41(8), 1974–1982. https://doi.org/10.1038/npp.2015.367
Este es el estudio multicéntricoque la Dra. Cooper describió como uno de sus hallazgos más sorprendentes: dosis de CBD oral de hasta 800 mg no redujeron los efectos subjetivos, reforzadores ni cardiovasculares del cannabis con THC, cuestionando la idea de que el CBD "modera" los efectos adversos del THC.
